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感謝您百忙之中參與由中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會生殖道感染性疾病協(xié)作組和中國性學(xué)會性醫(yī)學(xué)專業(yè)委員生殖道感染學(xué)組聯(lián)合發(fā)起的《中國生殖道支原體感染診治專家共識(2024版)》制定工作。
生殖道支原體感染是臨床常見的陰道炎癥。在2016年版中國《生殖道支原體感染診治專家共識》基礎(chǔ)上,匯總近年來研究進(jìn)展,遵循中國制訂/修訂臨床診療指南的指導(dǎo)原則、國際通用的共識制訂流程與證據(jù)等級標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)原則,制定《中國生殖道支原體感染診治專家共識(2024版)》。本專家共識已在國際實(shí)踐指南與透明化注冊平臺進(jìn)行中英文雙語注冊(http://www.guidelines-registry.cn),注冊號PREPARE-2024CN700 。
本專家共識通過德爾菲調(diào)研法對證據(jù)級別達(dá)成共識,最終形成推薦意見。共識執(zhí)行組已完成關(guān)鍵臨床問題確定、系統(tǒng)文獻(xiàn)檢索與評價、證據(jù)質(zhì)量評價,已初步擬定推薦意見、推薦強(qiáng)度。
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中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會生殖道感染性疾病協(xié)作組
中國性學(xué)會性醫(yī)學(xué)專業(yè)委員生殖道感染學(xué)組
《中國生殖道支原體感染診治專家共識(2024版)》 工作組
推薦意見1:生殖道支原體常見種類為解脲脲原體、微小脲原體、人型支原體、生殖支原體,人型支原體、微小脲原體和解脲脲原體的無癥狀攜帶很常見,生殖支原體在低危人群檢出率較低(1B)
推薦意見說明:
1.支原體概述
支原體(Mycoplasma)是一類缺乏細(xì)胞壁、呈高度多形性、能通過濾菌器、可在無生命培養(yǎng)基中生長繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物。生物學(xué)分類屬于厚壁菌門、柔膜體綱、支原體目、支原體科、支原體屬/脲原體屬。對女性泌尿生殖道感染來說,最重要的當(dāng)屬脲原體屬的解脲脲原體(U. urealyticum, UU)、支原體屬的人型支原體(M. hominis, Mh)和生殖支原體(M. genitalium, Mg)。
解脲脲原體首先從非淋菌性尿道炎(nongonococcal urethritis, NGU)患者中分離到,按其能分解尿素的特性命名為解脲脲原體。生長除膽固醇外,尚需尿素,有尿素酶能水解尿素產(chǎn)氨,不分解葡萄糖和精氨酸。
解脲脲原體共分為14個血清型,這14個血清型可分為2種生物型。Parvo生物型由解脲脲原體血清型1、3、6、14組成;T960生物型則包括解脲脲原體2、4、5、7、8、9、10、11、12、13血清型。這兩種生物型基因組之間有較大差異,具有parvo生物群特征的支原體(血清型1、3、6、14)被劃分為新的菌種微小脲原體(Ureaplasma parvum, Up),有T960生物群特征的支原體(包括2、4、5、7、8-13型10個血清型)被稱為解脲脲原體(Ureaplasma urealyticum, Uu)[Kokkayil P,2015]。解脲脲原體寄居于人泌尿生殖道,性成熟無癥狀婦女超過半數(shù)在陰道后穹隆或陰道內(nèi)攜帶解脲脲原體,孕婦可更高,其中微小脲原體正常攜帶現(xiàn)象更明顯。初期的研究主要以培養(yǎng)檢測方法為主,不能區(qū)分微小脲原體和解脲脲原體,為更好地評估研究的臨床意義,我們將不區(qū)分Uu/Up的研究檢測的結(jié)果統(tǒng)稱為脲原體(UU),采用核酸檢測方法開展的研究,分別標(biāo)注為解脲脲原體(Uu)和微小脲原體(Up)。
人型支原體在有氧及無氧環(huán)境中均能生長,生長除膽固醇外,尚需要精氨酸。液體培養(yǎng)基下呈球形,雙球形及絲狀體,球形者直徑為300~800um。目前至少7個血清型。人型支原體在健康人群泌尿生殖道有很高的定植率,是泌尿生殖道系統(tǒng)的常駐菌群。
生殖支原體于1981年自NGU患者中分離出。能分解葡萄糖,不分解精氨酸與尿素。營養(yǎng)要求高,在一般支原體培養(yǎng)基中不生長。在固體培養(yǎng)基上菌落大小極不一致,培養(yǎng)可能需要長達(dá)6個月的時間,由于分離培養(yǎng)難度大,目前主要靠核酸檢測技術(shù)進(jìn)行研究。
2.生殖道支原體感染的流行病學(xué)
人型支原體、微小脲原體和解脲脲原體的無癥狀攜帶很常見,大多數(shù)人不會患上任何疾病。解脲脲原體是比較確定的非淋菌性尿道炎致病微生物,一般考慮致病發(fā)生在Uu高載量時[Horner, Donders et al. 2018][欒海萍,2023;魏冰,2021;包杰,2016;劉朝暉,2003]。
與解脲脲原體和人型支原體不同,生殖支原體在低危人群檢出率較低,0.85%-4.86%[李婷,王昊泉,2022;宣巖,等2022]。不同人群的陽性率有較大差別,我國近期開展的女性生殖道感染患者中Mg流行病學(xué)調(diào)查顯示,Mg陽性率3.4%[Zhang Z,2023]。
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推薦意見2:脲原體屬、人型支原體與陰道菌群紊亂及相關(guān)感染有關(guān),生殖支原體易于與其他性傳播病原體共感染(1B)
生殖道支原體與陰道菌群異常及病毒感染
脲原體和人型支原體在細(xì)菌性陰道?。˙actieria Vaginosis,BV)患者有明顯升高[Rumyantseva T,2019]。BV是指陰道乳桿菌缺乏,其它致病微生物增多導(dǎo)致的陰道菌群紊亂。細(xì)菌性陰道病是臨床最常見的陰道菌群紊亂,BV經(jīng)過抗厭氧菌治療,支原體也會隨之減少,顯示脲原體和人型支原體參加了陰道菌群紊亂的形成,但可能不是主要影響因素。Mh與細(xì)菌性陰道病BV的關(guān)系更為受人關(guān)注[Abou Chacra L,2022]。歐洲STI指南建議,與支原體檢測相比,在有癥狀的女性中,應(yīng)該首先進(jìn)行細(xì)菌性陰道?。˙V)的檢測,如果診斷BV應(yīng)積極治療[Horner, Donders et al. 2018]。
對于外陰陰道假絲酵母菌病的研究顯示,白假絲酵母菌感染時會出現(xiàn)脲原體增高,提示UU參與了致病過程[Zhao C, 2023]。近期多中心研究顯示解脲脲原體及微小脲原體亞型與人乳頭瘤HPV感染相關(guān)[A D,2023]。這些均提示脲原體可能參與陰道菌群紊亂、微生態(tài)異常的發(fā)生。
Cohen等研究發(fā)現(xiàn)沙眼衣原體、淋病耐瑟菌感染是生殖支原體陽性的獨(dú)立危險因素[Cohen CR,2007],New Orleans研究顯示生殖支原體易于與沙眼衣原體(31.4%,22/70)、陰道毛滴蟲(31.4%,22/70)、淋病奈瑟菌(24.3%,17/70),以及三者任一(55.7 % 39/70) 發(fā)生共感染[Lillis RA,2019]。中國的多中心研究數(shù)據(jù)顯示在1357生殖道感染的患者以及833對照組中一共檢測出74例Mg陽性,其中10例與沙眼衣原體共感染(13.5%,10/74)[Zhang Z,2023]。以上研究均提示MG陽性時應(yīng)注意篩查其它STI病原微生物。
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推薦意見3:有尿道炎癥狀男性患者優(yōu)先檢查沙眼衣原體、淋菌及生殖支原體,可以考慮在排除上述病原體之后進(jìn)行解脲脲原體檢測,并可參考定量檢測。
尿道炎
尿道炎可以由感染性或非感染性因素引起的。癥狀包括排尿困難、尿道瘙癢、粘液性、粘液膿性或膿性分泌物,沒有癥狀的人檢查時也可能出現(xiàn)尿道分泌物。尿道炎的診斷屬于臨床診斷,尿道分泌物的革蘭氏染色顯示每個油鏡視野有≥5個白細(xì)胞。由于在高風(fēng)險人群中采用5個WBC可能出現(xiàn)較高假陰性,目前在高風(fēng)險人群如STI診所患者中傾向于使用≥2個白細(xì)胞/HPF診斷[Sarier M,2019]。
淋病奈瑟菌和沙眼衣原體是臨床上重要的尿道炎病原體,生殖支原體也是導(dǎo)致尿道炎的重要的致病微生物,臨床檢測陽性意義較高。非淋菌性尿道炎NGU是指淋病耐瑟菌以外的其他病原體感染而引起的尿道炎,病因非常復(fù)雜,一般認(rèn)為NGU中30%~50%的病例由沙眼衣原體引起,15%~20%的病例由Mg引起,持續(xù)或復(fù)發(fā)尿道炎的40%由Mg引起。Mg常常感染同時泌尿道和生殖道,引起一系列癥狀。
一項(xiàng)關(guān)于非淋菌性尿道炎(NGU)患者的前瞻性研究在362名使用尿道涂片顯微鏡檢診斷NGU的男性患者中,檢出16%沙眼衣原體、5%生殖支原體、14%解脲脲原體、14%微小脲原體和5%人型支原體。NGU與沙眼衣原體感染之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性,但生殖支原體和解脲脲原體感染的相關(guān)性僅在嚴(yán)重NGU患者中發(fā)現(xiàn)(>30個多形核白細(xì)胞,PMNL/HPF)。同時發(fā)現(xiàn)微小脲原體在沒有或輕度非淋菌性尿道炎癥狀的患者中占很高比例(0-9PMNL/HPF)。因此認(rèn)為,在大多數(shù)患者中,對脲原體的尿道炎癥反應(yīng)不如對沙眼衣原體和生殖支原體嚴(yán)重[Harald Moi,2017]。解脲脲原體只在高菌量的情況有致病性,因此對于有癥狀男性患者可以考慮在排除沙眼衣原體、淋菌及生殖支原體感染之后進(jìn)行解脲脲原體檢測,并建議進(jìn)行定量檢測微生物載量。對于解脲脲原體陽性且載量高的尿道炎患者提供相應(yīng)治療。
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推薦意見4:有宮頸炎及盆腔炎的患者出檢測淋菌及衣原體外,也應(yīng)重視生殖支原體檢測。
3.宮頸炎和盆腔炎
對于女性來說,Mg與沙眼衣原體、淋病耐瑟菌一樣,都是宮頸炎的重要致病微生物。Charlotte Gaydos等對324例就診于巴爾的摩STD門診的女性進(jìn)行橫斷面研究,PCR方法檢測陰道分泌物拭子和尿液中沙眼衣原體、生殖支原體、淋菌和陰道毛滴蟲,發(fā)現(xiàn)衣原體和Mg在總體的檢出率為11.1%、19.2%,而在宮頸炎人群中檢出率為15.8%、28.6%,多元回歸分析僅Mg與宮頸炎相關(guān)[Gaydos C,2009]。在盆腔炎評價與臨床健康(PEACH)研究中,Mg與衣原體和淋病耐瑟菌的流行情況一致,提示其可能是女性生殖道潛在的常見致病原[Haggerty C L.2008]。中國的研究同樣顯示Mg是盆腔炎的重要病原體[張岱, 2010]。
Uu及Mh與細(xì)菌性陰道病發(fā)病相關(guān),而BV與盆腔炎性疾病關(guān)系密切。Mh也有報道與敗血癥性關(guān)節(jié)炎、人工關(guān)節(jié)感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、感染性心內(nèi)膜炎和膿腫形成等生殖器外感染有關(guān),主要發(fā)生在免疫功能低下的患者[Ahmed J,2021]。
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推薦意見5:脲原體陽性及生殖支原體陽性對精子活動可能有不利影響,對少弱精癥患者可以考慮精液支原體檢查。無需對不孕癥夫婦中無癥狀精液正常的男性進(jìn)行支原體篩查。(1B)
1.支原體感染與男性不孕不育
不孕不育是重大的全球健康問題,大約每6個成年人中有1個患有不孕癥,大約17.5%的一生中會面臨不孕不育,育齡夫婦的不孕不育發(fā)生率在12.6%[1]。[1 World Health Organization. 2023]男性不育主要指男性性功能正常、精液異常。在與精液參數(shù)異常相關(guān)的可能可逆因素中,泌尿生殖道感染占所有病例的 15-20% [2],[2Hocking JS, et al. 2023] 。 一項(xiàng)最新的研究發(fā)現(xiàn)在精液培養(yǎng)結(jié)果陽性的男性中,解脲脲原體(37.6%)是最常見的單一病原體,其次是腸桿菌科細(xì)菌(任何類型;24.8%)[3]?!?Boeri L, et al. Fertil Steril. 2020」。尚無充足的證據(jù)支持對非接觸者的無癥狀個體進(jìn)行常規(guī)的生殖道感染進(jìn)行檢查,無癥狀生殖道感染治療可能會導(dǎo)致抗生素抵抗進(jìn)一步發(fā)展并可能對管理有癥狀的感染造成障礙。
男性生殖道感染支原體后,精子的數(shù)量、濃度、活性和存活率顯著降低。前向運(yùn)動精子和存活率是精液質(zhì)量最重要的參數(shù),直接影響精卵結(jié)合,各種類型支原體感染會影響精子濃度和前向運(yùn)動精子比例。支原體感染會影響精子的環(huán)境適應(yīng)能力,并干擾精子在曲小管中的成熟。此外,混合感染對常規(guī)精液參數(shù)的影響比其他病原體更為顯著。
脲原體感染通過與精子細(xì)胞整合來影響精子形態(tài),脲原體攻擊精子細(xì)胞,吸附在精子膜并進(jìn)一步對其進(jìn)行破壞,使精子從流線型變?yōu)椤澳[脹”,形態(tài)異常。尾巴成角度卷曲,一些精子凝集。感染脲原體后,精子畸形率增加,尖端、大頭、雙頭和無尾等異常形態(tài)增加。它還可以刺激身體產(chǎn)生各種炎癥介質(zhì),損害精子形態(tài)。對于少弱精子癥合并精液支原體陽性的情況,多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)二者之間存在較明顯的因果聯(lián)系,且經(jīng)過積極的抗生素治療后,精子各項(xiàng)參數(shù)有明確改善,且妊娠率有明顯提高。
[1]Horner P, Donders G, Cusini M, Gomberg M, Jensen JS, Unemo M. Should we betesting for urogenital Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum and Ureaplasmaurealyticum in men and women? - a position statement from the European STIGuidelines Editorial Board. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018Nov;32(11):1845-1851. doi: 10.1111/jdv.15146. Epub 2018 Jul 6. PMID: 29924422
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推薦意見6:妊娠期及孕前無需檢測下生殖道脲原體、人型支原體;早產(chǎn)孕婦如需評價支原體影響可考慮羊膜腔采樣
2.支原體與早產(chǎn)
在一項(xiàng)涉及近5000產(chǎn)婦的多中心大樣本研究中發(fā)現(xiàn),產(chǎn)前下生殖道培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)脲原體并不能增加妊娠不良結(jié)局(胎膜早破、早產(chǎn)、低出生體重)[Carey JC,1991]。對孕期下生殖道脲原體檢出的試驗(yàn)性紅霉素治療也未能改善妊娠不良結(jié)局[Eschenbach DA,1991]。以154例早產(chǎn)胎膜早破的患者為研究對象進(jìn)行的研究對羊水中白介素6和白細(xì)胞總數(shù)進(jìn)行了檢測,證實(shí)羊水脲原體PCR陽性的患者宮內(nèi)炎癥反應(yīng)的程度要比陰性的患者嚴(yán)重。與PCR陰性的患者相比,脲原體陽性的患者新生兒病死率較高(P<0.05)[Yoon B H,,2000],有報道早產(chǎn)新生兒出現(xiàn)肺發(fā)育不良可能性更高,亦有不同意見[鐘林平,2023;吳永芳等,2020]。因此,妊娠期宮頸脲原體陽性與早產(chǎn)無關(guān),羊水脲原體陽性與早產(chǎn)相關(guān)度更高,評估支原體對妊娠的影響應(yīng)考慮羊膜腔內(nèi)采樣。
一項(xiàng)關(guān)于生殖支原體與早產(chǎn)的薈萃分析顯示,生殖支原體與早產(chǎn)密切相關(guān),OR 1.91, 95% CI 1.29 to 2.81,提示應(yīng)對早產(chǎn)患者開展關(guān)于MG感染的前瞻性研究以進(jìn)一步評估可能的影響[Frenzer C,2022]。
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推薦意見7:脲原體陽性對輔助生殖妊娠結(jié)局無明顯影響,無需篩查
3.支原體與輔助生殖
脲原體陽性患者進(jìn)行輔助生殖時,精液經(jīng)過反復(fù)清洗,多數(shù)文獻(xiàn)顯示脲原體陽性對妊娠結(jié)局無明顯影響,無需特殊干預(yù)[鄒文,2018;梁魯南,2021;馬婧,2021;Fan YP,2014;Kanakas N,1999]。男性生殖道支原體感染對輔助生殖的影響尚不明顯,相關(guān)證據(jù)缺乏。 Ricci 等研究發(fā)現(xiàn)不孕夫婦生殖器樣本中是否存在糞腸球菌和/或脲原體和/或人型支原體,可預(yù)測IVF結(jié)局不良,這說明IVF流程中需要觀察是否存在包含支原體的混合感染[ Ricci S,2018]。
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推薦意見8:無需常規(guī)進(jìn)行解脲脲原體、微小脲原體、人型支原體檢測;生殖支原體推薦有癥狀患者及其性伴進(jìn)行核酸檢測,男性推薦首段尿液檢測,女性推薦首選陰道/宮頸分泌物檢測
1.支原體的檢測方法
支原體最初采用培養(yǎng)方法診斷。解脲脲原體和人型支原體易于在培養(yǎng)基生長,生殖支原體在人工培養(yǎng)基生長緩慢,無法應(yīng)用于臨床。
支原體的培養(yǎng)是目前國內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行解脲脲原體和人型支原體檢測的主要手段,而且主要是使用液體培養(yǎng)基直接檢測并同時進(jìn)行支原體藥敏試驗(yàn)。這種方法優(yōu)點(diǎn)是可以獲得藥敏結(jié)果指導(dǎo)臨床藥物選擇,但是,這種方法有時候會受到細(xì)菌或真菌的污染導(dǎo)致假陽性,因此需要固體培養(yǎng)基確認(rèn)菌落形態(tài)才能最后診斷。支原體培養(yǎng)不能區(qū)分up和uu。區(qū)分uu和up主要使用核酸檢測的方法。
脲原體和人型支原體檢測無需常規(guī)進(jìn)行,如果已經(jīng)進(jìn)行了支原體培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)脲原體陽性,需要進(jìn)一步評估臨床意義,可考慮脲原體分型檢測。通常Up單一血清型檢出常見于臨床無癥狀攜帶,大多數(shù)認(rèn)為屬于正常菌群,目前我國已有脲原體分型檢測的試劑盒在臨床推出,普及脲原體的分型檢測,將有效的減少脲原體陽性的臨床意義的誤判,對于規(guī)范抗菌藥物使用,減少過度治療有重要意義。
生殖支原體是一種生長極其緩慢的生物體。培養(yǎng)可能需要長達(dá)6個月的時間,一般僅用于研究??梢允褂蒙持гwNAAT檢測,通常采用16sRNA保守區(qū)設(shè)計(jì)引物,可以進(jìn)行DNA或RNA檢測。常見方法包括熒光PCR、DNA導(dǎo)流雜交、RNA核酸恒溫?cái)U(kuò)增(SAT)、DNA探針等。男性推薦首段尿液檢測,女性推薦首選陰道/宮頸分泌物檢測,尿液次之。肛門拭子檢測能提高M(jìn)g檢測的準(zhǔn)確度。(Gaydos CA,2019;駱振剛2019;杜強(qiáng)2021)
各種各樣的血清學(xué)檢測方法,包括凝集反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合、間接紅細(xì)胞凝集、代謝抑制試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),均被用于進(jìn)行生殖道支原體的血清學(xué)變化檢測。這些方法雖然有助于生殖道支原體致病作用的研究,但在臨床工作中這些血清學(xué)試驗(yàn)沒有實(shí)用性。 超高倍顯微鏡檢再臨床上只能起到初篩作用,不能明確感染類型,意義有限。
1.支原體的檢測策略
泌尿生殖道檢出支原體可能僅僅是不致病的病原攜帶者或者是常駐菌群,對這些細(xì)菌進(jìn)行的廣泛檢測和隨后的抗菌素治療可能導(dǎo)致在這些細(xì)菌中選擇抗微生物藥物耐藥性,而且目前抗生素對支原體的耐藥已非常普遍(Unemo and Jensen 2017),因此目前并不推薦對泌尿生殖道支原體進(jìn)行廣泛篩查。
對于生殖支原體,推薦主要針對有癥狀患者的檢測。具體而言,男性患者出現(xiàn)以情況建議檢測生殖支原體:1. 出現(xiàn)尿道炎癥狀;2. 年齡<50歲男性出現(xiàn)急性附睪-睪炎癥狀;3.出現(xiàn)直腸炎癥狀而且排除沙眼衣原體及淋菌感染之后。對于女性患者,出現(xiàn)以下情況建議檢測生殖支原體:1. 粘液膿性宮頸炎;2.非經(jīng)期或性交后出血;3.病因不明的排尿困難;4.急性盆腔疼痛和/或PID;5直腸炎且排除沙眼衣原體及淋球菌感染之后;6.終止妊娠女性(考慮)(Jensen, Cusini et al. 2022)(Workowski, Bachmann et al. 2021)。
感染生殖支原體患者的現(xiàn)任性伴推薦接受檢測,如果無法接受檢測,可以考慮相應(yīng)的藥物治療。
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推薦意見9:對于脲原體屬和人型支原體的治療僅在確定評估有必要時進(jìn)行;對于生殖支原體感染建議開展耐藥基因檢測;對于大環(huán)內(nèi)酯類敏感的生殖支原體感染建議使用多西環(huán)素-阿奇霉素方案;對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的生殖支原體感染建議使用多西環(huán)素-莫西沙星方案
由于脲原體屬及人型支原體在泌尿生殖道廣泛存在可能是正常菌群的一部分,因此不需要開展廣泛篩查,過度篩查易導(dǎo)致過度治療,容易誘發(fā)支原體耐藥出現(xiàn)。因此僅在臨床充分評估需要治療脲原體屬及人型支原體才使用抗生素治療。
因?yàn)橹гw沒有細(xì)胞壁,因此支原體對作用于細(xì)胞壁的抗生素耐藥。因此,內(nèi)酰胺類及糖肽類抗生素對支原體無效。 抑制蛋白合成的抗生素對大多數(shù)支原體有效。四環(huán)素類是常用的治療支原體感染的藥物。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了對四環(huán)素耐藥的生殖道支原體變種。
薈萃分析顯示,阿奇霉素在治療解脲脲原體依然有效,無論是1g頓服方案還是0.5gqd,7天的方案,療效相仿,單劑量1g亞組的固定效應(yīng)RR為0.99[0.88,1.12],每天一次服用0.5g亞組的固定效應(yīng)RR為1.02[0.87,1.20][Fan W,et al,2023]。
生殖支原體有不同情況,生殖支原體的首批臨床分離株對四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類藥物敏感。隨后很快生殖支原體中出現(xiàn)了抗生素耐藥性,并伴有治療失敗。構(gòu)成核糖體肽基轉(zhuǎn)移酶環(huán)區(qū)的23S rRNA基因結(jié)構(gòu)域V中出現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯抗性相關(guān)突變(MRM),導(dǎo)致MIC顯著升高[Bradshaw CS,2006;Sweeney EL,2022]。在1g阿奇霉素治療后,體內(nèi)MRM的選擇可能在大約10%至12%[Jensen JS,2008;Read TR,2017]。有鑒于此,解脲脲原體泌尿生殖道無癥狀檢出率非常高,因此不建議在人群廣泛開展解脲脲原體篩查及治療。
莫西沙星治療生殖支原體感染失敗通常與parC突變有關(guān),parC編碼拓?fù)洚悩?gòu)酶IV亞基1的基因。特別是parC突變涉及位置83(核苷酸G248)和位置87(核苷酸G259)。這個單核苷酸多態(tài)性(SNP)引起的S83I氨基酸置換G248T導(dǎo)致約三分之二的病例莫西沙星治療失敗[Murray GL,2020;Murray GL,2022]。在一項(xiàng)薈萃分析中,亞太地區(qū)患者對莫西沙星耐藥率為8%[Machalek DA,2020]。肉湯微量稀釋也可用于確定對生殖支原體抗生素的最低殺菌濃度(MBC)(Waites KB,2017)。
由于生殖支原體耐藥廣泛,中外各國指南推薦進(jìn)行耐藥基因檢測指導(dǎo)下的抗生素治療。
如果能夠進(jìn)行耐藥基因檢測,治療方案依據(jù)檢測結(jié)果做以下推薦。大環(huán)內(nèi)酯敏感:口服多西環(huán)素100 mg,每日2次,共7 d,隨后首日單次口服阿奇霉素1 g,第 2 ~ 4 天每日 1 次口服 500 mg;大環(huán)內(nèi)酯耐藥:口服多西環(huán)素100 mg,每日 2 次,共 7 d;隨后口服莫西沙星 400 mg,每日1 次,共 7 d。在澳大利亞進(jìn)行的前瞻性研究,顯示按照上述推薦方案,多西環(huán)素-阿奇霉素后的微生物治愈率為95.4%(95%置信區(qū)間[CI],89.7-98.0),多西環(huán)素-莫西沙星為92.0%(95%CI,88.1-94.6)[Durukan D,2020]。
如果不能進(jìn)行耐藥基因檢測,治療方案推薦:口服多西環(huán)素100 mg,每日2次,共7 d,隨后口服莫西沙星400 mg,每日1次,共7 d 。在日本進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)于西他沙星單藥7天治療喹諾酮耐藥Mg感染,共納入180例患者,總體微生物治愈率為87.8%。泌尿生殖系統(tǒng)感染和直腸感染的治愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.359)[Ando N, 2023]。另一項(xiàng)多中心研究關(guān)于口服多西環(huán)素100 mg,每日2次,共7 d,隨后口服西他沙星100 mg,每日2次,共7 d,對照組口服多西環(huán)素100 mg,每日2次,共7 d,隨后口服莫西沙星400 mg,每日2次,共7 d,預(yù)計(jì)2025年發(fā)表結(jié)果[Ando N,,2023 Nov]。
感染生殖支原體患者的現(xiàn)任性伴應(yīng)接受檢測,并接受相應(yīng)治療。現(xiàn)任性伴如果無法接受檢測,可以提供給相應(yīng)的藥物治療方案。
無癥狀生殖支原體感染孕婦,妊娠期檢測陽性同時建議藥敏試驗(yàn),阿奇霉素耐藥者建議待分娩后治療。
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